熊去氧膽酸

熊去氧膽酸即3α，7β-二羥基膽烷酸，是鵝去氧膽酸的7β-羥基差向異構(gòu)體，正是結(jié)構(gòu)上的這一微小差異，使本品具親水性。熊去氧膽酸可降低肝內(nèi)的膽固醇合成限速酶——β-羥-β-甲基戊二酰輔酶A(HMG-CoA)還原酶的活性，使膽固醇合成受抑；并與膽固醇形成穩(wěn)定的液態(tài)結(jié)晶懸浮物，使膽汁中的膽固醇不飽和，進而促使結(jié)石中的膽固醇析出而溶解。熊去氧膽酸可抑制腸道吸收膽固醇。熊去氧膽酸還能拮抗內(nèi)源性疏水性膽汁酸的細胞毒性作用，保護肝細胞膜。熊去氧膽酸還有抑制細胞凋亡、抑制炎癥、清除自由基和抗氧化等作用。口服后主要在空腸上段以非離子被動擴散方式、在回腸以主動轉(zhuǎn)運方式吸收，首過效應(yīng)大，口服劑量的50%～75%被肝臟攝??；主要分布于肝、腸和血漿中，血漿蛋白結(jié)合率為96%～99%。熊去氧膽酸在膽汁中的濃度呈現(xiàn)劑量依賴性增加；當劑量為20～30mg/(kg?d)時，膽汁中的濃度逾60%，可達最佳治療效果。在肝內(nèi)與甘氨酸、牛黃酸等結(jié)合，在結(jié)腸被腸菌代謝，小部分代謝產(chǎn)物由尿中排出，大部分經(jīng)糞便排泄?？诜r的生物半衰期為3.5～5.8天。