左旋維生素C、熊果苷復(fù)合制劑聯(lián)合表皮生長(zhǎng)因子治療面部黃褐斑的臨床研究

黃褐斑是一種常見(jiàn)的獲得性色素增多性皮膚病，中醫(yī)稱(chēng)為肝斑、黧黑斑、蝴蝶斑等，在亞洲人群中患病率較高，好發(fā)于中青年女性[1]，以對(duì)稱(chēng)性分布于顏面、大小不一、形態(tài)不定、無(wú)自覺(jué)癥狀的淡褐色至淡黑斑片為臨床特征，日曬后加重。其發(fā)病原因不明，一般認(rèn)為由多因素綜合作用所致，如遺傳、精神、藥物(如避孕藥和抗癲癇藥等)、疾病、日曬、妊娠、不良的生活習(xí)慣及化妝品使用不當(dāng)?shù)?，而?nèi)分泌紊亂、皮膚微生態(tài)失調(diào)和自由基損傷是其主要原因。黃褐斑發(fā)展緩慢，影響面部美容，具有難治和易復(fù)發(fā)的特點(diǎn)。治療手段包括口服及外用藥物療法、食療及物理療法等。本文外用左旋維生素C、熊果苷復(fù)合制劑(雅莎生物科技(中外合資)有限公司的優(yōu)白素)聯(lián)合表皮生長(zhǎng)因子(雅莎生物科技(中外合資)有限公司的修復(fù)因子)治療黃褐斑，療效滿(mǎn)意，現(xiàn)報(bào)告如下。

1.  
2. 資料與方法

1.1 病例資料及方法

所有病例來(lái)自我科門(mén)診確診的表皮型和混合型黃褐斑患者(參照中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)皮膚性病專(zhuān)業(yè)委員會(huì)色素病學(xué)組2003年12月修訂的黃褐斑的臨床診斷和療效判定標(biāo)準(zhǔn)[1])，共38例，其中男性5例，女性33例。年齡26～58歲(33.2±5.9)歲，病程6個(gè)月至20年，平均7.1年。剔除標(biāo)準(zhǔn): 依從性差者;對(duì)使用成分過(guò)敏者;近3月內(nèi)使用過(guò)系統(tǒng)治療黃褐斑藥物者;近3個(gè)月使用過(guò)維甲酸類(lèi)藥物者;近3個(gè)月使用過(guò)物理治療黃褐斑者。

采用開(kāi)放性、隨機(jī)、自身對(duì)照研究。

1.2 治療方法

雅莎生物科技(中外合資)有限公司的優(yōu)白素(以下簡(jiǎn)稱(chēng)優(yōu)白素)主要成分為左旋維生素C、熊果苷、維生素B3等，雅莎生物科技(中外合資)有限公司的修復(fù)因子(以下簡(jiǎn)稱(chēng)修復(fù)因子)主要成分表皮生長(zhǎng)因子，均由珠海市雅莎生物科技有限公司研制(衛(wèi)妝準(zhǔn)字29-XK-2787號(hào))。38例患者均每日2次外用修復(fù)因子和優(yōu)白素于皮損處，治療期間每日使用SPF30以上的防曬霜。

1.3療效評(píng)價(jià)

所有病例均于治療后2個(gè)月隨訪，評(píng)價(jià)治療前后色斑減輕情況，并監(jiān)測(cè)和記錄不良反應(yīng)?；局斡荷呙娣e消退>90%，顏色基本消退;顯效：色斑面積消退60% ~89%，顏色明顯變淡;好轉(zhuǎn)：色斑面積消退30% ~59%，顏色變淡;無(wú)效：色斑面積消退<30%，顏色變化不明顯[1]。有效率=基本治愈+顯效+好轉(zhuǎn)。

2. 2 結(jié)果

2.1 臨床療效

38例患者均完成2個(gè)月的臨床研究。其中基本治愈1例(2.63%)，顯效11例(28.94%)，好轉(zhuǎn)20例(52.63%)，無(wú)效6例(15.79%)，有效率為84.21%。典型病例見(jiàn)附圖一。

2.3 不良反應(yīng)及安全性

整個(gè)臨床觀察期間未出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，患者依從性較好，主觀評(píng)價(jià)良好。36例患者中有3例(7.89%)在使用的第1周皮損處出現(xiàn)輕微刺癢、潮紅，未經(jīng)處理，可自行緩解，未退出研究。

3 討論

黃褐斑是一種獲得性色素沉著性皮膚病，分為表皮型、混合型和真皮型。好發(fā)于中青年女性，表現(xiàn)為面部對(duì)稱(chēng)性色素沉著，輕者為淡黃色或淺褐色，點(diǎn)片狀散布于面頰兩側(cè)，以眼部下外側(cè)多見(jiàn);重者呈深褐色或淺黑色，無(wú)自覺(jué)癥狀，對(duì)患者容貌乃至生活、心理、社交的影響都非常大。該病發(fā)病機(jī)理復(fù)雜,發(fā)病原因目前尚不十分清楚，臨床上具有治療難度大，易復(fù)發(fā)的特點(diǎn)。

我們于2012年5月至11月進(jìn)行了雅莎生物科技(中外合資)有限公司的優(yōu)白素聯(lián)合修復(fù)因子外用治療黃褐斑的有效性和安全性的臨床研究，結(jié)果顯示總有效率達(dá)84.21%，其中基本治愈1例(2.63%)，顯效11例(28.94%)，好轉(zhuǎn)20例(52.63%)，無(wú)效6例(15.79%)。治療期間除個(gè)別患者在使用初期出現(xiàn)輕微的皮膚刺激癥狀，無(wú)其他不良反應(yīng)，患者依從性好，接受度高。

維生素C是目前較經(jīng)典且療效肯定的治療黃褐斑的藥物,其具有強(qiáng)大的抗氧化作用，可以減少因自由基增加導(dǎo)致的黑素顆粒合成增加，并且能將顏色較深的氧化型色素還原為顏色較淺的還原性色素，抑制多巴的氧化，將多巴醌還原為多巴，從而抑制黑素的形成，適用于治療黃褐斑[2]。左旋維生素C易于被皮膚吸收，外用能發(fā)揮淡斑、抗皺、抗老化等功效[3]。熊果苷是氫醌的一種天然存在形式，能明顯抑制人黑素細(xì)胞和酪氨酸酶的活性,為國(guó)內(nèi)外常用于美白化妝品中的美白有效成分，具有一定的美白效果，發(fā)達(dá)國(guó)家的美白護(hù)膚市場(chǎng)幾乎已被熊果苷壟斷[4]。有研究顯示單純外用熊果苷治療黃褐斑的有效率可達(dá)71.4%~75%[5]。維生素B3可阻斷黑素顆粒從黑素細(xì)胞向角朊細(xì)胞的轉(zhuǎn)移，從而表皮層的黑素顆粒。因此，優(yōu)白素從多個(gè)環(huán)節(jié)抑制了黑素顆粒產(chǎn)生和向表皮移行，臨床上也證實(shí)其外用于黃褐斑效果可靠。

表皮生長(zhǎng)因子是人體內(nèi)固有的一種物質(zhì)，能激活蛋白酶，加快蛋白質(zhì)合成，促進(jìn)表皮細(xì)胞的增殖、代謝，從而有效的促進(jìn)含有較多黑素顆粒的表皮(尤其角質(zhì)層細(xì)胞)脫落,從而達(dá)到減輕色斑的作用[6]，同時(shí)，表皮生長(zhǎng)因子還能有效改善皮膚微循環(huán)，為表皮細(xì)胞提供良好的營(yíng)養(yǎng)環(huán)境，防止色素顆粒的沉積。因此，含有表皮生長(zhǎng)因子的修復(fù)因子與含左旋維生素C、熊果苷、維生素B3等的雅莎爾優(yōu)白素聯(lián)合使用，對(duì)黃褐斑的治療有協(xié)同作用。