一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照試驗表明，與安慰劑相比，褪黑素預防偏頭痛更有效，且比三環(huán)類抗抑郁藥阿米替林有更好的耐受性。3 mg褪黑素與25 mg阿米替林有效性相似，日間嗜睡發(fā)生率更低以及無體重增長的不良反應。該研究3月20日公布于第65屆美國神經病學學會(aan2013)年會。
該研究入選178例受試者，這些受試者均符合國際頭痛協(xié)會的偏頭痛診斷標準，無論有無預兆，每月偏頭痛發(fā)作2—8次。所有患者均經歷4周的基線期，且記錄偏頭痛發(fā)作頻率。受試者被隨機分配為接受為期3個月的3 mg褪黑素(n = 60)、25 mg阿米替林(n = 59)或安慰劑治療(n = 59)，在每晚的22點與23點之間服藥。研究主要轉歸為天/月頭痛發(fā)作次數的減少。次要轉歸為偏頭痛強度、持續(xù)時間和止痛藥物的應用，還評估3組的耐受性。
結果顯示，頭痛頻率平均減少在褪黑素組為2.7，在阿米替林組為2.18，在安慰劑組為1.18。雖然在前兩組偏頭痛頻率無差異，但有效者比例在第一組最明顯，分別為54% 對39.1%(阿米替林)和20.4%(安慰劑)。日間嗜睡均為3組受試者的最常見癥狀，但在阿米替林組最多(n = 24)。雖然阿米替林組和安慰劑組的受試者均有體重增加(n分別為3和1)，但褪黑素組與體重減輕相關。
研究主要負責人mario peres博士表示，褪黑素在睡眠調節(jié)方面起著重要作用，其在調整晝夜節(jié)律方面的作用與叢集性頭痛、原發(fā)性頭痛和偏頭痛有關。褪黑素紊亂與睡眠障礙相關，包括睡眠呼吸暫停、失眠和睡眠時相延遲綜合征，這些也與頭痛有關。
另外，服藥時間和劑型也很重要，褪黑素服用時間應模仿人睡眠生理高峰，快速釋放的劑型比緩釋劑型好。
