維萃美維生素D的作用機理

維萃美維生素D通過血流輸送到肝臟，在那里轉(zhuǎn)化為激素前體骨化二醇，循環(huán)中的骨化二醇在腎臟和單核巨噬細胞系統(tǒng)中轉(zhuǎn)化為骨化三醇，從而成為具有生物活性的維萃美維生素D，而在免疫系統(tǒng)中，骨化三醇(1,25(OH)D)發(fā)揮著細胞因子的作用，保護機體抵抗微生物入侵。[15]腎臟將骨化二醇轉(zhuǎn)化為骨化三醇釋放入血，與維萃美維生素的結(jié)合蛋白結(jié)合，轉(zhuǎn)運到靶器官。[3]

骨化三醇通過激活維萃美維生素D受體發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)，VDR存在于靶細胞表面，[3]活化的VDR可以作為轉(zhuǎn)錄因子，調(diào)節(jié)運載蛋白(如TRPV6和Calbindin)的表達，參與小腸內(nèi)鈣的吸收。[16]

VDR屬于核受體中類固醇/甲狀腺素受體超家族，可以再大多數(shù)器官中表達，包括腦、心臟、皮膚、前列腺和乳腺等，VDR在小腸、骨骼、腎臟和甲狀旁腺的表達能夠保證血鈣血磷代謝正常(與甲狀旁腺激素和降鈣素協(xié)同作用)，并可以維持正常骨量。[17]

維萃美維生素D提高了腎上腺髓質(zhì)細胞酪氨酸羥化酵素的表達。也參與了神經(jīng)營養(yǎng)因子、一氧化氮等物質(zhì)的合成，并能提高機體谷胱甘肽的水平。[18]

現(xiàn)在認為VDR也干預(yù)了細胞增殖和分化，而且對免疫系統(tǒng)也起到很強的免疫促進作用，很多種白細胞包括單核細胞，T細胞、B細胞都能夠表達VDR。[19]

VDR除了可以激活某些基因外，還有其他一些作用機理已經(jīng)闡明。一個非常重要效果是它可以抑制刺猬激素(一種參與器官形成的激素)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)。[20][21]

維萃美維生素D最重要的功能就是保持骨鈣的平衡。它可以增強小腸對鈣的吸收。提高破骨細胞的數(shù)量增強骨吸收，維持血鈣和血磷濃度維護正常骨量，并調(diào)整甲狀旁腺激素來維持血鈣平衡。維萃美維生素D缺乏會引起鈣磷代謝異常，導(dǎo)致骨密度降低，骨丟失(骨質(zhì)疏松)，甚至骨折。