新型心衰治療藥物可明顯降低患者心血管疾病死亡率

迄今為止全球最大規(guī)模的心衰臨床研究結(jié)果日前公布，諾華的心衰治療藥物L(fēng)CZ696在減少射血分?jǐn)?shù)降低的心衰(HF-REF)患者心血管死亡及降低因心衰惡化導(dǎo)致的住院率方面，均優(yōu)于ACE抑制劑(ACEI)依那普利。這一最新數(shù)據(jù)日前在2014年歐洲心臟病學(xué)會(huì)(ESC)大會(huì)上公布，同時(shí)發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上。

這項(xiàng)名為PARADIGM-HF研究旨在觀察在HF-REF患者中，LCZ696相比于ACE抑制劑依那普利，在其他傳統(tǒng)心衰治療藥物基礎(chǔ)上，是否能夠提高患者的生存率。該研究共在全球入組8,442例患者，其中 353例為中國(guó)患者。研究結(jié)果顯示，LCZ696在HF-REF患者中的療效顯著優(yōu)于依那普利。與依那普利相比，LCZ696可以使心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)降低 20% ，使心衰住院風(fēng)險(xiǎn)降低21%，使全因死亡風(fēng)險(xiǎn)降低16%?？傮w而言，主要終點(diǎn)(CV死亡或心衰住院復(fù)合指標(biāo))風(fēng)險(xiǎn)降低20%。

2014年3月，負(fù)責(zé)監(jiān)督這項(xiàng)研究的數(shù)據(jù)監(jiān)察委員會(huì)證實(shí)，接受LCZ696治療的患者死于心血管疾病的幾率明顯更低，判定該研究已達(dá)到研究終點(diǎn)而令其提前終止。

諾華制藥全球負(fù)責(zé)人David Epstein表示：“通過(guò)顯著降低心血管死亡風(fēng)險(xiǎn)并改善生活質(zhì)量，諾華心衰治療藥物L(fēng)CZ696成為過(guò)去十年來(lái)心血管領(lǐng)域的里程碑。我們感謝全球領(lǐng)先的心血管專家們與我們一起，為這一挽救心衰患者生命的創(chuàng)新治療所做出的不懈努力。”

2003年的一項(xiàng)大型流行病學(xué)調(diào)查顯示，中國(guó)內(nèi)地成年人心衰的患病率已達(dá)0.9%，約有心衰患者450萬(wàn)人。PARADIGM-HF研究中國(guó)主要研究者(PI)江蘇省人民醫(yī)院的黃峻教授指出：“隨著人口老齡化和各種心血管病治療技術(shù)提高所致的預(yù)后改善，近十年心衰的患病率呈顯著增長(zhǎng)的趨勢(shì)，目前估計(jì)為2 %-3%，現(xiàn)癥患者約1千萬(wàn)。在現(xiàn)有的治療條件下，這些心衰患者仍面臨高死亡風(fēng)險(xiǎn)和低生活質(zhì)量。PARADIGM-HF研究結(jié)果的發(fā)布，標(biāo)志著心衰的藥物治療有了革命性的突破，心衰患者將有一種效果優(yōu)于ACEI依那普利的新的治療藥物。中國(guó)心衰診治指南2014推薦慢性心衰標(biāo)準(zhǔn)和基本治療方案為‘金三角’，即ACEI+β阻滯劑+醛固酮拮抗劑，其中ACEI被譽(yù)為心衰治療的‘基石’。PARADIGM-HF研究的結(jié)果將可能改寫(xiě)心衰的基本治療方案，心衰患者的預(yù)后有可能進(jìn)一步得到改善，這是心衰臨床治療研究的重大進(jìn)展。此外，這種具有雙重神經(jīng)內(nèi)分泌阻滯作用的新藥取得的成功，也為未來(lái)抗心衰藥物的研究與開(kāi)發(fā)指明了一個(gè)充滿前景的、新的方向?！?/p>

LCZ696是一種每天口服2次的試驗(yàn)性心衰治療藥物，以獨(dú)特的多重方式發(fā)揮作用，增強(qiáng)保護(hù)心臟的神經(jīng)內(nèi)分泌系統(tǒng)(利鈉肽系統(tǒng))，同時(shí)抑制由于RAAS系統(tǒng)(腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng))激活而引發(fā)的有害作用。而現(xiàn)有的治療藥物僅阻斷有害的作用。在現(xiàn)有治療下，心衰患者的死亡率仍非常高，50%的患者在診斷心衰5年內(nèi)死亡。約半數(shù)心衰患者所患心衰為射血分?jǐn)?shù)降低(HF- REF)的心衰。

PARADIGM-HF研究的數(shù)據(jù)分析結(jié)果顯示，LCZ696的耐受性良好且副作用易于管理。 LCZ696組的患者因不良事件退出研究的比例較依那普利組更低(10.7% : 12.3%, p=0.03)。LCZ696組出現(xiàn)低血壓的比例高于依那普利組，但是并未增加因低血壓相關(guān)不良事件導(dǎo)致的治療終止。LCZ 696組非嚴(yán)重性血管性水腫的比例高于依那普利組(19例：10例，P = 0.13)，但腎臟損害、高鉀血癥和咳嗽的比例低于依那普利組。

全球有超過(guò)2600萬(wàn)人患有心衰，作為亟需新藥治療的嚴(yán)重疾病，F(xiàn)DA已授予LCZ696快速通道資格，這一資格可加快審評(píng)擬用于治療嚴(yán)重或危及生命的疾病的新藥。諾華計(jì)劃在2014年底和2015年初分別向美國(guó)FDA和歐洲藥監(jiān)部門(mén)遞交新藥申請(qǐng)。

LCZ696目前尚未在中國(guó)獲得批準(zhǔn)。

關(guān)于心衰

心衰是一種進(jìn)行性致衰疾病，患者的心臟不能泵出足夠的血液以供給全身，呼吸困難、乏力和體液潴留等癥狀可緩慢出現(xiàn)，并逐漸加重，明顯影響生活質(zhì)量 13,14。心衰也是一個(gè)重要且日益嚴(yán)峻的公共衛(wèi)生問(wèn)題，全球每年花費(fèi)在心衰上的資金為1080億美元15，其中住院費(fèi)用占治療費(fèi)用的60%- 70%16,17。