單純皰疹病毒肺炎治療

阿昔洛韋證明有確切療效的預(yù)防和治療HSV 感染的藥物。該藥為一種非環(huán)狀嘌呤核苷類似物，為HSV-1、HSV-2 和VZV 的抑制性藥物。藥物須被病毒特異的胸腺嘧啶核苷激酶(thymidine kinase，TK)磷酸化后才能抑制病毒DNA 聚合酶，而對無感染的細(xì)胞則無此作用，從而可相對特異地阻滯病毒增殖，這亦可解釋該藥的相對低毒性。

阿昔洛韋靜脈使用耐受性較好，但可引起局部疼痛和靜脈炎。9mg/kg 的劑量給藥后血漿峰值濃度大約9μg/ml，而敏感HSV-1 和HSV-2 的ID 50常低于1μg/ml?？诜⑽袈屙f吸收較差，其生物利用度僅20%，血漿半衰期約3h，85%～90%以原形從尿中排出?？诜⑽袈屙f可引起惡心，持續(xù)用藥可消失。

局部用5%的阿昔洛韋可引起燒灼感，患者一般能耐受，局部用藥僅限于皮膚(如口唇，面部，外生殖器)，不能用于黏膜表面。5%的病人靜脈應(yīng)用每 8 小時5mg/kg可引起可逆性的腎功能損害，為阿昔洛韋在腎小管結(jié)晶所致。該藥亦可有神經(jīng)毒性，包括嗜睡、震顫、譫妄和腦電圖異常。

阿昔洛韋的神經(jīng)毒性?？赏ㄟ^靜息性或意向性震顫預(yù)知。每克阿昔洛韋用800～1000ml 的液體水化可避免其毒性。嚴(yán)重的初次感染的病人應(yīng)靜脈應(yīng)用，每8 小時5mg/kg，共用5 天。皰疹性腦炎和廣泛臟器播散的病人，每8 小時10mg/kg，共用14～21 天。

阿昔洛韋口服用于不嚴(yán)重的病例，及用于治療和抑制一些非住院病人的復(fù)發(fā)，劑量為1000mg/d，分5 次口服，共5 天。也有局部使用的阿昔洛韋，有報道指出：停用阿昔洛韋后，HSV 感染可復(fù)發(fā)，尤其在骨髓移植患者。但是發(fā)生嚴(yán)重感染已明顯減少，只有1/3 患者需要重新應(yīng)用阿昔洛韋治療。

已發(fā)現(xiàn)有耐阿昔洛韋的HSV 病毒株。骨髓移植患者用阿昔洛韋治療1 療程后耐藥病毒株為1.9%，第2 個療程后為9.1%。臨床分離的大部分耐阿昔洛韋的HSV 缺乏TK。HSV 耐藥的其他機(jī)制包括HSV 病毒株TK 發(fā)生變化和DNA 多聚酶突變。TK 缺乏的HSV 通常不會引起HSV的嚴(yán)重感染和潛伏感染，但亦有例外，有報道在AIDS 病人耐藥的HSV-2 感染和耐藥的HSV-1 可引起肺炎。

HSV 病毒耐藥與癌癥病人預(yù)防性用藥無關(guān)。因?yàn)榘┌Y病人常常有明顯的免疫缺陷，故阿昔洛韋治療無效并不一定意味病毒產(chǎn)生耐藥。在許多HSV 感染頑固的病人，延長阿昔洛韋用藥時間、加大劑量或持續(xù)靜脈滴注可獲得成功。免疫嚴(yán)重受損的病人，如在接受阿昔洛韋治療時仍有持續(xù)和進(jìn)行性的HSV 感染，這種感染可發(fā)展到內(nèi)臟，必須考慮換藥治療，必須進(jìn)行HSV 分離病毒的藥物敏感試驗(yàn)，以便合理選擇抗病毒藥物。

Trisodium phosphonoformate(磷羧基甲酸三鈉)抑制病毒DNA 多聚酶，它不需要磷酸化激活。Trisodiumphosptonoformate 在治療耐藥的HSV 時可能比阿糖腺苷好，但阿糖腺苷對單純皰疹病毒肺部感染無效。阿糖腺苷被細(xì)胞酶而不是病毒TK 磷酸化激活，在免疫受損的病人該藥對HSV 皮膚黏膜感染有效，但對阿昔洛韋敏感的病毒療效比阿昔洛韋差。更昔洛韋(丙氧鳥苷)對耐阿昔洛韋的病毒株無效，因?yàn)樗残璨《咎禺惖男叵汆奏ず塑占っ讣せ睢?/p>