藥源性糖尿病的致病機(jī)制有三類

藥源性糖尿病是指藥物或化學(xué)物質(zhì)胰島β細(xì)胞分泌胰島素功能異常，導(dǎo)致胰島素分泌絕對(duì)、相對(duì)不足或靶細(xì)胞對(duì)胰島素的敏感性降低，引起糖、蛋白質(zhì)和脂肪代謝紊亂，進(jìn)而出現(xiàn)血中葡萄糖升高及尿糖陽性，達(dá)到糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)的一種繼發(fā)糖尿病。

由于糖尿病除可導(dǎo)致靶器官損傷外，還可能導(dǎo)致心血管疾病等一系列嚴(yán)重的疾病，因此，臨床醫(yī)師和藥師對(duì)于藥物引起的糖尿病應(yīng)格外重視，力爭(zhēng)避免其出現(xiàn)或減低其危害程度。

藥源性糖尿病致病機(jī)制可分為三類

一、藥物導(dǎo)致胰島β細(xì)胞破壞，胰島素絕對(duì)缺乏。

導(dǎo)致胰島B細(xì)胞破壞造成胰島素絕對(duì)缺乏藥物或化學(xué)物質(zhì)破壞胰島B細(xì)胞，導(dǎo)致胰島素絕對(duì)缺乏，糖耐量不可逆損害并發(fā)展為糖尿病。此類藥源性糖尿病的特點(diǎn)是：具有Ⅰ型糖尿病的特征，屬于胰島素依賴性糖尿病，癥狀較重，甚至引起糖尿病酮癥。

典型的藥物還有抗寄生蟲病藥物噴他脒(pen-tamidine)，主要用于艾滋病病人的卡氏肺孢子蟲肺炎、黑熱病及早期錐蟲病。作用機(jī)制為干擾RNA和DNA合成過程并可抑制氧化膦酸化過程，此類藥物引起的藥源性糖尿病一般可產(chǎn)生2種效應(yīng)；最初由于瀕死的B細(xì)胞釋放大量的胰島素引起低血糖反應(yīng)：隨后因胰島B細(xì)胞迅速被破壞造成胰島素絕對(duì)缺乏，引起糖尿病甚至糖尿病酮癥。

二、藥物影響胰島素生物合成或分泌。

影響胰島素的生物合成或分泌造成此類影響的藥物在治療過程中，不破壞胰島細(xì)胞，不直接影響胰島素分子代謝，無胰島素抵抗，僅僅影響胰島素的合成、分泌。因此，此類藥源性糖尿病發(fā)生在藥物治療過程中，癥狀較輕，但能加重原有糖尿病患者的高血糖，甚至引起非酮癥高滲性綜合征。

影響胰島素分泌的藥物種類較多，根據(jù)其抑制胰島素的分泌與釋放的不同機(jī)制可分為：①降低胰島B細(xì)胞cAMP水平，直接作用于B細(xì)胞，減少胰島素的分泌。典型藥物為周圍血管擴(kuò)張藥二氮嗪(diazoxidc)。

②藥物治療引起低血鉀、低血鎂導(dǎo)致胰島素分泌減少。典型藥物為噻嗪類利尿劑，應(yīng)用該類藥物治療高血壓病6年以上病人約22％發(fā)生糖耐量減低，有糖尿病家族史、肥胖或治療前糖耐量異?；颊摺?/p>

③增強(qiáng)兒茶酚胺敏感性。直接抑制胰島素的分泌，典型藥物為β受體阻滯劑。大多數(shù)β受體阻滯劑均可引起糖耐量異常，加重糖尿病患者的高血糖，甚至引起非酮癥高滲性綜合征。另外影響前列素E的合成也有可能造成胰島素分泌減少。

三、藥物導(dǎo)致胰島抵抗或影響靶組織利用胰島素。

導(dǎo)致胰島素抵抗或影響胰島素在靶組織的利用藥物導(dǎo)致胰島素抵抗，主要是通過對(duì)五羥色胺受體的拮抗作用，降低了胰島B細(xì)胞的反應(yīng)性，導(dǎo)致胰島素降低和甘油三酯平衡紊亂，產(chǎn)生胰島素抵抗。高胰島素血癥、高甘油三酯與胰島素抵抗共同作用繼發(fā)糖尿病，且可發(fā)展為酮癥酸中毒。

藥物或化學(xué)物質(zhì)影響胰島素在靶細(xì)胞的利用導(dǎo)致糖尿病，可通過2種方式影響胰島素的敏感性：一是使組織對(duì)胰島素的敏感性下降，二是促進(jìn)肝糖原異生，增加葡萄糖的合成，產(chǎn)生胰島素抵抗。典型的是以糖皮質(zhì)激素類藥物為代表，糖皮質(zhì)激素類藥物主要是促進(jìn)肝糖原異生，拮抗胰島素的作用。促進(jìn)胰高血糖素分泌增加及減少周圍組織對(duì)葡萄糖的利用，從而使血糖升高。

藥源性糖尿病早診早治至關(guān)重要

藥源性糖尿病的臨床特點(diǎn)對(duì)早期診斷有幫助。其臨床特點(diǎn)主要表現(xiàn)為：①病情輕，多數(shù)無糖尿病癥狀，空腹血糖一般<13.32mmol／L。②停用藥物后糖尿病可消失。③腎排糖閾降低、血糖與尿糖值不成比例。④對(duì)胰島素反應(yīng)不一致，多數(shù)對(duì)胰島素較為敏感，少數(shù)對(duì)胰島素有拮抗現(xiàn)象。另外，全胃腸道營(yíng)養(yǎng)物、苯妥英、口服避孕藥等均屬于本類藥源性糖尿病，一旦停藥，血糖一般可以恢復(fù)正常。

因此，藥源性糖尿病診斷依據(jù)主要為：①有可疑用藥史；②在臨床用藥中，原來無糖尿病的病人出現(xiàn)血糖升高，或已知糖尿病病人血糖控制惡化，應(yīng)考慮藥物所致糖尿病可能。如停用可疑藥物后，血糖恢復(fù)正常，再次使用重復(fù)出現(xiàn)糖尿病，可給予確診。

藥源性糖尿病應(yīng)注意與原發(fā)性糖尿病、假性糖尿病的鑒別。如大劑量靜注維生素C時(shí)，尿糖會(huì)呈陽性，但血糖不高，此為假性糖尿病。

就用有可能導(dǎo)致糖尿病的藥物時(shí)，應(yīng)經(jīng)常監(jiān)測(cè)血糖、尿糖，及時(shí)發(fā)現(xiàn)及時(shí)采取措施。出現(xiàn)糖尿病或已控制的糖尿病惡化時(shí)，原則上停用可疑藥物。權(quán)衡利弊，確實(shí)需繼續(xù)用藥，例如系統(tǒng)紅斑狼瘡、類風(fēng)濕型關(guān)節(jié)炎活動(dòng)期，必須應(yīng)用類固醇藥物．應(yīng)審慎考慮其劑量，并在飲食治療基礎(chǔ)上，選用口服降糖藥物或胰島素進(jìn)行治療。在進(jìn)行藥物治療時(shí)要警惕口服降糖藥物或胰島素引起的低血糖反應(yīng)。